不忘初心,助力一致性评价

发表于 讨论求助 2020-03-15 00:16:07

201635,当时的CFDA转发了国务院办公厅发布的《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》,意味着一致性评价的大幕事实上已正式拉开。作为国产辅料的领军者,展望药业从制剂企业的研发、中试直至最后的生产方面着手,希望能帮助制剂企业的各个固体制剂品种快速、高效的通过一致性评价。

展望药业目前主要产品线包含纤维素及纤维素醚类、淀粉及衍生物类、无机盐等六大类,涉及填充剂、粘合剂、润滑剂、崩解剂、包衣剂等所有固体制剂辅料类型,在制剂过程中提供优质的辅料有助于企业更高效的通过一致性评价,对此我们和高校合作并深入研究现有辅料品种在物理及化学方面的特性,开展了大量的工作:

提高产品的纯度,例如低取代羟丙纤维素,从原料的采购就使用质量较高的进口木质纤维,在生产过程中通过中间控制以淋洗等手段控制氧化/还原物质的残留。

优化产品的粉体学性质,例如使用匀化、喷雾干燥等手段提高微晶纤维素的质量,提升其堆密度和流动性并保证产品的可压性,让使用微晶纤维素作为主填充剂的剂型有更好的可压性、崩解性和处方稳定性。

稳定分子量分布,通过控制反应温度、反应压力、有机相浓度等条件生产出稳定的植物胶囊用羟丙甲纤维素,使得其批间差异稳定,在上胶囊机后所得的空心囊壳透明程度更高、透水程度更低、拉伸强度更高。

制辅料的相关化学指标,在生产磷酸氢钙的过程中控制PH在中性及以上,保证作为主填充剂使用时在和含有伯氨基或者含氮杂环的原料如1混合过程中既能保证压制成型性又能提高原料药的稳定性。


我司还通过模型药物如辛伐他汀片的研究了解不同粘度、冷水溶解度的预胶化淀粉对产品崩解性能,溶出速率的影响。

其次我们也及时建立了参比制剂的检索网络

根据CDE发布的各批参比制剂目录,通过PAMIFDAEMCPMDA等网站如2的检索整理了289品种的处方目录,由目录所载的辅料大致判断其工艺类型和需要的辅料型号,在客户有需求的情况下推荐客户使用相对应型号的辅料,加快研发进程。


3:处方看该产品是一个直压品种,微晶纤维素首选ZW102型,又因该品种原料药对湿热敏感所以在淀粉类的选择上,可以推荐使用含水较低的预胶化淀粉ZW-Y6,一方面降低处方内含水增加原料稳定性另外一方面预胶化的使用可以提高其可压性,而处方中有气相硅胶的存在,在二氧化硅的型号选择上可以选粒径更细的优选型号。

目前多数国产辅料并不能兼顾制剂制备过程中多项性质,例如无水磷酸氢钙的型号选择上需要提供上佳的可压性同时也要保证其流动性和崩解性,我们研究了该产品的特性,根据客户要求定制了既能保证流动性又能保证压片成型性的直压型号,另外还有针对分散片定制的粒径较小在制剂服用入生物体后能迅速成为均匀分散体的型号等。

仿制药质量和疗效的一致性评价,其实也是辅料自身的一致性的评价,湖州展望借助国家一致性评价的政策,对自己的优势功能辅料系列也进行了一次评价,其初心不改:最大限度的减少批间差异,减少与进口辅料之间的差距,利用产品的优秀性能缩短仿制药研发周期并降低小试放大的风险。同时相较于进口辅料能较大的降低生产成本,最终助力制剂企业快速、高效的通过一致性评价工作。


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